Capecitabina , capècitabine

+

XELODA IDENTIFICACIÓN DU MEDICAMENTO Formes y presentaciones COMPRIMES Pellicules rouge clair a 150 mg de capecitabina. Boite de 60 COMPRIMES Pellicules gris-rouge à 500 mg de capecitabina. Boite de 120 COMPOSICIÓN Principe actif: Excipientes: capecitabinum excipiens pro compresso obducto INDICACIONES - Traitement du adyuvante del cáncer du Stade Colón de C selon Duques lorsqu'une monothérapie par une fluoropirimidina est indiquée. - De première ligne du cáncer colo-rectal métastatique Traitement. - Traitement de deuxième ligne, en asociación avec le docetaxel, du cancer du sein localement évolué ou pas métastatique n'ayant répondu à une chimiothérapie cytotoxique una base d'antraciclinas. - Traitement de troisième ligne du cancer du sein localement évolué ou métastatique, après échec d'un Traitement par le paclitaxel et d'une chimiothérapie una base d'antraciclinas. Posologie ET D'MODO DE ADMINISTRACIÓN La posologie recommandée de Xeloda en monothérapie est de 1250 mg / m2 deux fois par jour (Matin et soir, ce qui corresponden dosis une a Journalière totale de 2500 mg / m2) colgante de 14 días, Période a laquelle Succede une Pause thérapeutique jours de sept . Lors de traitement combiné avec le docetaxel, la dosis recommandée de Xeloda est de 1250 mg / m2 de superficie corporelle deux fois par colgante jour 14 días, Période a laquelle Succede une Pause thérapeutique jours de sept, le docetaxel étant quant à lui administré a razón de 75 mg / m2 en perfusión intraveineuse d'une heure toutes les trois semaines. Ce ciclo de trois semaines est poursuivi jusqu'à ce qu'une la progresión de la maladie ou qu'une toxicité sévère nécessitant l'arrêt du Traitement soit observée. Des données détaillées sur l'utilización du docetaxel ainsi que l'administración sur d'une premedicación figurent dans l'información scientifique sur le docetaxel. Calcul de la dosis de Xeloda en fonction de la superficie corporelle Dosis de 1250 mg / m 2 deux fois par jour Nombre de comprimés Pellicules par premio (Matin et soir) • La adaptación de la dosis en cours de traitement Les effets indésirables éventuels de Xeloda peuvent de ser maitrises par un Traitement symptomatique et / ou une modificación de la posologie (interrupción du Traitement et / ou réduction de la dosis). La adaptée une fois dosis, elle ne doit être plus augmentée ultérieurement. Il convient d'informante les pacientes prenant Xeloda Que le Traitement doit être interrompu immédiatement lors de la survenue d'effets indésirables modérés ou SEVERAS. premio Lorsqu'une de Xeloda a été laissée de cote ES razón de effets indésirables, le paciente doit pas no chercher a la rattraper, mais reprendre le Traitement au conformément prévu ciclo. Selon le degré de sévérité des effets indésirables, il est recommandé de Proceder aux modificaciones posologiques suivantes: La adaptación de la dosis de Xeloda Toxicité selon critère du NCIC * En cours de traitement La adaptación de la dosis pour le prochain ciclo (% de la dosis initiale) La dosis même Conservador La dosis même Conservador Interrompre le retour au Traitement jusqu'au grado 0-1 Interrompre le retour au Traitement jusqu'au grado 0-1 Interrompre le retour au Traitement jusqu'au grado 0-1 Arrêter définitivement le Traitement Interrompre le retour au Traitement jusqu'au grado 0-1 Interrompre le retour au Traitement jusqu'au grado 0-1 Arrêter définitivement le Traitement Arrêter définitivement le Traitement ou, si le médecin juge la poursuite du Traitement pour le judicieuse paciente, interrompre le retour au Traitement jusqu'au grado 0-1 (*) Il a été fait Appel aux critères de toxicité du Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, sauf pour le síndrome principal de varios colores.) Les cuadros ci-après présentent la posologie de Xeloda réduite a respectivement 75% y 50%. Posologie de Xeloda réduite a 75% Posologie de Xeloda réduite a 50% Pour l'adaptación de la dosis de docetaxel en asociación avec Xeloda, voir l'information sur le scientifique docetaxel. • Instrucciones de spéciales pour la posologie - Insuffisance hépatique: la pharmacocinétique de Xeloda a été étudiée chez des pacientes présentant des elevaciones légères à modérées - cuotas aux metástasis hépatiques - des taux de bilirrubina, transaminasas de la fosfatasa alcalina y de. Aucune adaptación De La posologie n'est Nécessaire chez de Tels pacientes. L'administración de Xeloda doit être interrompue SI, par Suite du Traitement, le taux de bilirubine augmente un plus du triples de la valeur Superior de la normale ou si les taux d'aminotransferasas hépatiques (ALAT, ASAT) dépassent de más de 2, 5 veces la valeur Superior de la normale. Le Traitement par Xeloda peut être REPRIS lorsque le taux de bilirubine redevient inférieur au el triple de la valeur Superior de la normale ou lorsque les taux d'aminotransferasas hépatiques (ALAT, ASAT) baissent à moins de 2,5 veces la valeur Superior de la normale . En la información d'aucune disponer ne en cas d'insuffisance hépatique; chez les pacientes atteints d'insuffisance hépatique légère a modérée, la administración de la capecitabina l'doit être étroitement surveillée; En cas d'insuffisance hépatique severa (Classe C de la clasificación de Child-Pugh), Xeloda est contre-indiqué (voir sous Contre-indicaciones). - Insuffisance rénale: Chez les une pacientes présentant insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine: 51-80 ml / min), une la adaptación de la dosis initiale n'est pas nécessaire. Chez les une pacientes présentant insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine: 30-50 ml / min) au début du Traitement, la dosis de Xeloda doit être à ramenée 75% recommandée initiale dosis de la (voir sous Mises en guardia y precauciones) . En cas d'insuffisance rénale severa (clairance de la créatinine & lt; 30 ml / min), Xeloda est contre-indiqué (voir sous Contre-indicaciones). - Enfants et adolescentes (de moins de 18 ans): La tolérance et l'efficacité de Xeloda chez l'enfant et l'adolescentes n'ont pas été étudiées. - Pacientes con edades de: les effets indésirables de Xeloda más semblent Marqués chez les pacientes edades (& gt; 60 ans) Que chez les jeunes más pacientes. Il est donc recommandé de surveiller attentivement les pacientes edades. En cas de monothérapie par Xeloda, aucune adaptación de la dosis initiale n'est nécessaire. Lors d'un par Traitement associé Xeloda et le docetaxel, des effets des indésirables grados 3 y 4, dus au Traitement, ont été observa en nombre accru chez des las edades de los pacientes 60 ans et plus. Chez les pacientes de ce groupe d'âge recevant Xeloda combiné au docetaxel, il convient de ramener la dosis de Xeloda a 75% de la dosis recommandée initiale. Prendre les comprimés pellicules de Xeloda avec de l'eau au cours des 30 minutos suivant ONU repas. Contre-INDICACIONES - Hypersensibilité au principe actif, à d'autres fluoropirimidinas (fluorouracilo [FU-5]) ou à l'un des excipientes conformément a la composición. - Carence connue en dihidropirimidina déshydrogénase (DPD). - Grossesse et allaitement. - Insuffisance rénale severa (clairance de la créatinine & lt; 30 ml / min). - Insuffisance hépatique severa (Classe C de la clasificación de Child-Pugh). - Traitement concomitante par la brivudina ou des sustancias lui étant chimiquement apparentées Telles Que la sorivudina (voir sous Interacciones). MISES En Garde et d'emploi PRECAUCIONES • Xeloda doit être exclusivement prescrit par un qualifié médecin, ayant l'expérience des anticancéreux. • Que Etant donné Xeloda est le plus pris au souvent domicilio des pacientes, ceux-ci doivent de ser Informes de ses effets indésirables éventuels Avant le début du Traitement et, en particulier, des mesures à prendre en Pareil cas. Chez les Traités pacientes nominal Xeloda, la survenue posible d'effets indésirables doit être étroitement contrôlée. La plupart des effets indésirables sont réversibles et ne pas nécessitent l'arrêt du définitif Traitement; le cas échéant, le Traitement doit être toutefois interrompu et / ou la posologie réduite (voir sous posologie / Mode d'emploi, la adaptación de la dosis en cours de traitement). • parmi les effets indésirables limitante la posologie figurent la diarrhée, le síndrome principal de varios colores, les nausées, la stomatite et les douleurs abdominales. • diarrhée Une, quel Que soit grado hijo, a été observée chez 50% des los pacientes. • Chez des sous pacientes monothérapie par Xeloda, le délai Médian jusqu'à la première aparición d'une diarrhée de grado 2- 4 a été de 31 días et la durée d'une médiane diarrhée de grado 3 y 4 de un été de 4, 5 días. Lors de diarrhée grave, Surveiller attentivement les pacientes et assurer ONU Apport liquidien et électrolytique En cas de déshydratation. Traitement estándar de la Le diarrhée (loperamida, par exemple) doit être instauré le plus tôt posible, en fonction de l'indicación médicale. La diarrhée de degré 2 du NCIC est définie comme à corresponsal 4-6 defecaciones par jour ou à une la defecación al aire nocturno, la diarrhée de degré 3 à 7-9 defecaciones par jour ou à une la incontinencia et à un síndrome de mala absorción de, et la diarrhée degré de 4 a & gt; 10 defecaciones ou à une diarrhée essentiellement sanglante ou à la nécessité d'une la alimentación parentérale. En cas de diarrhée de degré 2, 3 ou 4, suivre les recommandations posologiques FIGURANTE sous posologie / Mode d'emploi, la adaptación de la dosis en cours de traitement. • Xeloda peut déclencher síndrome de ONU-pied principal (érythrodysesthésie palmo-plantaire ou érythème acral induit par la chimiothérapie) d'intensité 1 a 3. Sous monothérapie par Xeloda, le délai Médian jusqu'à hijo aparición a été de 79 días (11- 360 días). Le degré 1 est caractérisé par une sensación d'engourdissement, des dysesthésies / paresthésies, des picotements, des érythèmes ou des tumefacciones indolores au niveau des red et / ou des pieds. Problemas ce pas les activités n'affectent quotidiennes. Le síndrome principal-pied de degré 2 est comme un défini érythème douloureux et une des tumefacción red et / ou des pieds et / ou des dificultades limitante les activités du quotidiennes paciente. Le síndrome principal-pied de degré 3 se traduit par des descamaciones suintantes, par la formación d'ulcères et d'ampollas ainsi que el par de Fortes douleurs au niveau des red et / ou des pieds et / ou des preocupa qui le empêchent paciente de travailler ou de se livrer à ses activités quotidiennes. • En présence d'síndrome de la ONU principal-pied de degré 2 ou 3, il convient d'adaptador de la dosis de Xeloda (voir sous posologie / Mode d'emploi, la adaptación de la posologie en cours de traitement). • Dans de Rares cas, des effets indésirables SEVERAS, inattendus (stomatite, diarrhée, neutropenia, éventuellement associés à de la fièvre et à une neurotoxicité), survenus sous Traitement par le de 5-FU, ont été à une attribués disminución de l'activité de la déshydrogénase dihidropirimidina (DPD). Entre relación une une carence en DPD et Un accroissement des effets indésirables de la capecitabina ne peut être donc exclue. • Etant donné que l'sobre manque de données sur la tolérance et l'efficacité de Xeloda chez les une pacientes présentant atteinte hépatique, il convient de surveiller étroitement l'utilización de la capecitabina chez les malades Souffrant de apuros a légers modérés de la Función hépatique, avec ou sans metástasis hépatiques. La prudencia de rigor est chez les pacientes présentant des metástasis hépatiques et une hyperbilirubinémie ou toute autre aumento de enzimas des hépatiques (voir sous posologie / Mode d'emploi, instrucciones spéciales pour la posologie). • L'utilización de Xeloda chez les insuffisants rénaux appelle la prudencia. Une incidencia acumulan d'effets indésirables de degré 3 ou 4 observée un été - comme avec le 5-FU - chez des pacientes avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine: 30-50 ml / min). Chez ces pacientes, la dosis de Xeloda doit être à ramenée 75% de la dosis recommandée initiale. • Les effets secondaires cardiotoxiques observa sous Xeloda, tels qu'infarctus du myocarde, angor, dificultad du rythme, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque et de l'modificaciones ECG, los elementos de comparación sont à CEUX enregistrés avec d'autres fluoropirimidinas. Chez les pacientes avec antécédents de coronaropathie, ces effets secondaires survenir peuvent más fréquemment. L'utilización de Xeloda chez des pacientes avec antécédents de Grave cardiopathie, d'arythmie et d'angor appelle la prudencia. • Chez des pacientes con edades de 60 à 79 ans recevant une monothérapie par de Xeloda vierten tumeur colo-rectale, la fréquence des effets secondaires gastro-intestinaux a été semblable a Celle constatée chez l'ensemble des pacientes. Chez les pacientes très edades (80 ans et plus), en una nota de la ONU, más pourcentage élevé d'effets secondaires gastro-intestinaux réversibles de grado 3 ou 4 tels Que diarrhée, nausées et vomissements (voir sous posologie / Mode d'emploi, instrucciones spéciales pour la posologie). • L'évaluation De La tolérance chez des pacientes de 60 ans et plus, traites par l'asociación Xeloda más docetaxel, un Montré une incidencia acumulan d'effets indésirables liés au traitement par rapport aux pacientes de moins de 60 ans. Un arrêt du précoce Traitement peut être nécessaire. CONDUITE ET UTILIZACIÓN DE MÁQUINAS Xeloda peut causante des Vertiges, de la fatiga et des nausées. Cela peut compromettre l'aptitud a conduire ONU véhicule ou un comandante des machines. INTERACCIONES Enlace aux PROTEINES: la coordinación de la capecitabina aux Proteínas plasmatiques est faible (54%); aussi ne faut-il s'attendre una interacción competitiva aucune par de desalojo avec des sustancias fortement liées aux PROTEINES plasmatiques. - Anticoagulantes du tipo de la cumarina: une modificación des paramètres de la coagulación y / ou des hémorragies ont été signalées chez des pacientes ayant pris de la capecitabina en même temps Que des dérivés de la cumarina tels Que la warfarina et la phenprocoumone (substrats du CYP2C9). effets ces indésirables sont survenus plusieurs días à plusieurs mois après le début du Traitement par la capecitabina; dans quelques cas Isoles, ils sont apparus jusqu'à un mois après l'arrêt de la capecitabina. Lors d'une étude Clinique consacrée aux interacciones, des pacientes Xeloda ayant reçu dosis une sous única de 20 mg de warfarina ONT présenté une el aumento de 57% de l'AUC de la s-warfarina ainsi qu'une el aumento de 91% de l 'INR. Les pacientes Traités par simultanément La capecitabina et des anticoagulantes du tipo de la cumarina (y compris Facénocoumarol) doivent se soumettre à des contrôles réguliers (temps de tromboplastina ou INR) Vasant a dépister d'éventuelles modificaciones des paramètres de la coagulación, la dosis et d'anticoagulante doit être adaptée en conséquence. - Phénytoïne: une des aumento de las concentraciones de plasmatiques phénytoïne (substrat du CYP2C9) a été signalée chez des pacientes simultanément prenant Xeloda. Chez les Traités pacientes nominal simultanément la phénytoïne et Xeloda, les plasmatiques concentraciones de phénytoïne doivent de ser régulièrement surveillées, de même que l'aparición de eventuelle Symptômes cliniques se encuentra un aumento de leur. - Autres substrats du CYP2C9: des Etudes d'interacciones avec d'autres substrats du CYP2C9 n'ont jamais été effectuées. La prudencia est de mise Lorsque de tels medicamentos sont administrés en même temps Que Xeloda. - Antiacides: La premio concomitante de Xeloda et d'antiacide ONU una base d'hidróxido de aluminio d'et d'hidróxido de magnesio (Maaloxan) s'est traduite par une el aumento de la concentración légère plasmatique de capecitabina et d'un de ses Meta-metabolitos (5'-DFCR); en n'a noté aucune répercussion sur les trois metabolitos principaux (5'-DFUR, 5-FU y FBAL). - El alopurinol: des interacciones ont été observées Entre l'alopurinol et le 5-FU; la administración concomitante l'd'alopurinol et de capecitabina doit être donc évitée. - Docetaxel / paclitaxel: des études consacrées aux repercusiones de Xeloda sur la pharmacocinétique du docetaxel y paclitaxel du, et Inversement, n'ont fait apparaitre aucun effet de Xeloda sur la pharmacocinétique du docetaxel ou du paclitaxel (Cmax y AUC) ni aucun effet du docetaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique de la 5'-DFUR. - Leucovorine: La leucovorine n'influe pas sur la pharmacocinétique de la capecitabina et de ses metabolitos. La leucovorine una influencia une toutefois sur la pharmacodynamique de la capecitabina: La dosis maximale tolérée de capecitabina en administrée monothérapie est de 3000 mg / m2 / día selon le schéma d'administration intermittente, alors qu'elle n'est Que de 2000 mg / m2 / día lors d'administración concomitante avec la leucovorine (30 mg deux fois par jour par voie orale). - Brivudina et análogos: La capecitabina ne doit pas être utilisée en même temps Que la brivudina, inhibiteur irréversible de la dihidropirimidina déshydrogénase (DPD), ou des sustancias lui étant chimiquement apparentées Telles Que la sorivudina, coche l'inhibición enzymatique peut entraîner une toxicité acumularán de la capecitabina. De plus, il faut observador de la ONU intervalle d'au moins quatre semaines Entre ONU Traitement par la brivudina ou des apparentées sustancias lui étant chimiquement (Sorivudina, par exemple) et le début d'un Traitement par la capecitabina. GROSSESSE et allaitement Il n'existe pas d'Études sur le Traitement par Xeloda chez la femme enceinte. Lors d'Études chez l'animales sur la toxicité en Materia de reproducción, l'administración de la capecitabina un provoqué une embryolétalité et une tératogénicité. Ce sont des effets des attendus dérivés de la fluoropirimidina. Il faut s'attendre que l'administración de Xeloda colgante de la grossesse entraine une lésion du feto. Aussi La sustancia doit être-elle consideraron estadísticamente comme ayant ONU pouvoir tératogène chez l'homme. Xeloda ne doit pas être donc utilisé chez la femme enceinte. Si Xeloda est administré colgante de la grossesse ou une SI patiente devient recinto en cours de traitement, elle doit être rendue atento aux risques encourus par le feto. Il doit être demandé aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse en cours de traitement par Xeloda. Il convient Que les femmes et les hommes sous Traitement par de Xeloda en sí soumettent à des mesures anticonceptivos. En ignorar si Xeloda passe dans le lait maternel. Dans une étude au cours de laquelle des souris allaitant ont reçu une dosis única de Xeloda par voie orale, une quantité significativa de metabolitos de la capecitabina a été mise en évidence dans le lait. Colgante de la ONU Traitement par Xeloda, il est donc interdit d'allaiter. EFFETS indésirables Les effets indésirables liés au Traitement le plus souvent signalés dans les études cliniques ont été La diarrhée, les nausées, les vomissements, la stomatite et le síndrome principal de varios colores (érythrody-sesthésie palmo-plantaire). Le profil de tolérance de la monothérapie par Xeloda est chez les comparables pacientes de cáncer avec du sein, ceux avec cáncer colorrectal y cáncer de ceux avec du colon. Indicaciones concernant les fréquences: Très fréquemment (& gt; 1/10), fréquemment (entre 1/10 y 1/100), occasionnellement (entre 1/100 y 1/1000), rarement (entre 1/1000 y 1/10 000 ), rarement très (& lt; 000 1/10, y compris cas únicas). Sous Traitement combiné par la capecitabina et le docetaxel, les effets secondaires suivants ont été très frecuenta: neutropenia (80,8%; 62,9 grados 3/4:%), fièvre neutropénique (grados 3/4: 16%), modificaciones du goût (15%), paresthésies (11%), la secreción lacrymale acumulan (12%), oedèmes des Extrêmités inférieures (14%), stomatite (67%; los grados 3/4: 18%), dyspepsie (12%), alopécie (41%). onvchopathies (14%), mvalgies (14%), arthralgies (11%). Effets indésirables sous monothérapie par Xeloda: - Infecciones: Fréquemment: infection à Herpes simple, rhinopharyngite. Rarement: infecciones locales et infecciones letales (systémiques d'origine bactérienne, virale mycosique OU), septicémies. - Trastornos de la circulación sanguínea y lymphatique: Très fréquemment: lymphopénie (58,2%; 3/4 grados: 5,1%), anémie (41,4%; grados 3/4: 0,7%), thrombopénie ( 20,4%; grados 3/4: 1,6%), neutropenia (18,7%; grados 3/4: 3,1%). Fréquemment: granulopénie. Ocasionalmente: neutropénique fièvre, pancytopénie. - Trastornos du métabolisme et de la nutrición Très fréquemment: anorexie (11%; los grados 3/4: 1%), hyperglycémie (40%). Fréquemment: déshydratation, perte de poids, perte d'appétit. - Problemas psychiatriques. Fréquemment: la depresión. - Trastornos du système nerveux: Fréquemment: céphalées, paresthésies, Vertiges, problemas du goût, insomnies, léthargie, hypoesthésie, hyperesthésie. La plupart des paresthésies sont survenues en relación avec le síndrome principal de varios colores. Ocasionalmente: encéphalopathie, mentale confusión, Symptômes cérébelleux tels qu'ataxie, dysarthrie, los problemas de l'équilibre et de la coordinación. - Troubles oculaires: Fréquemment: sécrétion lacrymale conseguirse, conjuntivitis, irritación oculaire. - Problemas de l'oreille et du auditif conducto. Fréquemment: Vertiges. - Troubles cardiaques: Ocasionalmente: Douleurs thoraciques, angor, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, myocardiopathie, Mort Subite, tachycardie, arythmie auriculaire y compris auricular auriculaire, extrasístoles ventriculaires. - Troubles vasculaires: Fréquemment: oedèmes des Extrêmités inférieures. - Troubles respiratoires: Fréquemment: dyspnée, epistaxis, toux. - Problemas gastro-intestinaux: Très fréquemment: diarrhée (50%; los grados 3/4: 13%), nausées (40%; los grados 3/4: 4%), vomissements (28%; los grados 3/4: 4%) , stomatite (25%; los grados 3/4: 4%), douleurs abdominales (12%; los grados 3/4: 3%). Fréquemment: estreñimiento, problemas epigastriques, dyspepsie, buccale secheresse, flatuelences, selles molles, douleurs buccales et sensación de malestar general. Ocasionalmente: oesophagite, gastritis, duodénite, colite, hémorragies gastro-intestinales. - Trastornos hepato-biliaires: Très fréquemment: el aumento du taux d'ASAT (25,1%; 3/4 grados: 0,3%), du taux d'ALAT (16,7%; grados 3/4: 0, 4%), de la bilirrubina (36,9%; grados 3/4: 15,3%) et de la fosfatasa alcalina (27,2%; 3/4 grados: 0%). Très rarement: hépatique insuffisance, cholestatique hépatite. - Troubles cutanés: Très fréquemment: síndrome palmo-ou érythrodysesthésie plantaire principal de varios colores (53%; los grados 3/4: 16%), dermatite (10%). Fréquemment: cutanée sécheresse, alopécie, rougeur érythémateuse, hiperpigmentación cutanée, prurito, onychopathies, la configuración regional de exfoliación, los problemas de la pigmentación, fisuras cutanées, exfoliatrice dermatite, rojeces prurigineuses et décoloration cutanée. Ocasionalmente: photosensibilité, «réveil Radique» (radiación de recuerdo), onycholyse, ongles cassants, décoloration des ongles et onychodystrophie. - Problemas músculo-squelettiques: Fréquemment: faiblesse, Douleurs dans les membres, douleurs dorso-lombaires, mialgias, rigidité. - Trastornos rénaux et urinaires: Fréquemment: el aumento de la créatinine sérique. - Trastornos des organes de la reproducción et des seins. Ocasionalmente: douleurs mammaires. - Trastornos généraux: Très fréquemment: abattement (24%; los grados 3/4: 3%). Fréquemment: asthénie, fièvre. SURDOSAGE Les Symptômes d'un surdosage aigu sont les suivants: nausées, vomissements, diarrhée, inflamación des muqueuses, irritación gastro-intestinale, hémorragie et aplasie médullaire. Le traitement médical du surdosage englobar les mesures et therapeutiques de soutien à habituelles, Vasant éliminer les Symptômes cliniques et à Prévenir d'éventuelles complicaciones. PHARMACODYNAMIE • Mécanisme d'action / Pharmacodynamique La capecitabina est un carbamato de fluoropirimidina verter orale administración; elle fait partie du groupe des cytostatiques DoTes d'une sélectivité tumorale et au niveau principios activos de la tumeur. En même elle, la capecitabina n'est pas cytotoxique, mais elle est transformée es 5-FU, la sustancia activa cytotoxique, au cours de trois éthic enzymatiques, no te la dernière se déroulé préférentiellement dans la tumeur. Le 5-FU inhibé la división Celular par blocage de la synthèse d'ADN (enzymatique inhibición) y la formación d'un ARN aberrante estructura (incorporación du 5-FU), ce qui Influe directement sur la biosynthèse des protéines. La formación de 5-FU à partir de la capecitabina est catalysée Elec-tivement dans la tumeur par la timidina fosforilasa, facteur angiogénique associé a la tumeur. De fait ce, l'exposición de Tejidos sains au 5-FU systémique est au réduite mínimo. La biotransformación enzymatique, éthic par, de la capecitabina es 5-FU entraine dans le tissu tumoral des concentraciones más élevées Que dans les tissus normaux. Après la orale premio de capecitabina, le relación Entre la concentración de 5-FU dans la concentración tumeur et dans le tissu limítrofes chez des pacientes Souffrant de cáncer colo-rectal (n = 8) était de 3,2 (extremos: 0,9 et 8,0). Le relación Entre la concentración de 5-FU dans la concentración tumeur et dans le était plasma de 21,4 (extremos: 3,9 et 59,9), Le tissu relación sain / plasma étant quant à lui de 8,9 (extremos: 3,0 y 25,8). La concentración de timidina fosforilasa dans la tumeur colique était quatre fois supérieure à celle enregistrée dans le tissu environnant normal. D'autres ont études Montré Que, dans d'autres Tumeurs humaines Telles Que celles de cancer du sein, de l'estomac, du col de l'utérus et de l'ovaire, les concentraciones de timidina fosforilasa également étaient más élevées Que dans Le tissu sain environnant. • Clinique Efficacité ‣ Traitement du adyuvante del cáncer du côlon par Xeloda Dans le cadre d'une étude, 1.004 pacientes ont été traités par Xeloda (ciclos de 3 semaines colgante 24 semaines: 1250 mg / m2 deux fois par jour colgante de 14 días, Période suivie d'une thérapeutique pausa de 7 días) 983 et par l'asociación 5-FU más leucovorine (5-FU / LV, protocole de La Clinique Mayo, colgante 24 semaines). Sur le plan de la survie sans maladie, critère primaire d'évaluation de l'étude, Xeloda s'est Montré équivalente à l'asociación con 5-FU / LV, HR (PP) 0,89 (0,76, 1,04 ). Aucune diferencia significativa n'a été constatée en termes de survie globale; HR (PP) 0,90 (0,73,1,10). La durée d'médiane observación jusqu'au momento de l'intermédiaire analizar a été de 3,8 ans ‣ Traitement de première ligne du cáncer colo-rectal métastatique par Xeloda Dans le cadre de deux études, 603 pacientes ont été traités par Xeloda (ciclos de 3 semaines: 1250 mg / m2 deux fois par colgante jour 2 semaines, Période suivie d'une pause thérapeutique d'une semaine) 604 et par l'asociación 5-FU más leucovorine (protocole de La Clinique de Mayo). Le taux de réponse mundial objectif dans l'ensemble de la población randomisée a été de 25,7% dans le groupe Xeloda, contre 16,7% dans le groupe Mayo; p & lt; 0,0002. Le moyen délai jusqu'à la progresión de la maladie et le taux de survie moyen ont été respectivement de 140 días 392 días et dans le groupe Xeloda contre 144 días 391 días et dans le groupe Mayo. ‣ Traitement de deuxième ligne du cancer du sein localement évolué ou métastatique par Xeloda et le docetaxel Dans le cadre d'une étude, 255 patientes ont été traitées par Xeloda (1250 mg / m2 deux fois par colgante jour 2 semaines, Période suivie d'une pause thérapeutique d'une semaine) y docetaxel (75 mg / m2 en perfusión intraveineuse d'une heure une fois toutes les semaines 3). 256 patientes ont reçu le seul docetaxel (100 mg / m2 en perfusión intraveineuse d'une heure une fois toutes les semaines 3). Le taux de survie s'est AVERE significativement más élevé sous Traitement combiné par de Xeloda et docetaxel (442 días de dans le groupe Xeloda más docetaxel contre 352 días dans le groupe docetaxel; p = 0,0126). Le taux de réponse mundial dans l'ensemble de la población randomisée a été de 41,6% dans le groupe Xeloda más docetaxel, contre 29,7% dans le groupe docetaxel; p = 0,0058. Le délai jusqu'à la progresión de la maladie un significativement été más larga (p & lt; 0,0001) sous Traitement combiné la par Xeloda y docetaxel (186 jours) Que sous docetaxel seul (128 días). ‣ Traitement de troisième ligne du cancer du sein localement évolué ou métastatique par Xeloda (Traitement après préalable par des taxanos y antraciclinas des) Dans le cadre de deux Études de la fase II, 236 patientes au total de ONT été traitées par Xeloda (1250 mg / m2 deux fois par colgante jour 2 semaines, Période suivie d'une pause thérapeutique d'une semaine). Les taux de réponse ont été de respectivement 20% (étude estreno) y 25% (deuxième étude). Le moyen délai jusqu'à la progresión de la maladie a été de respectivement 93 y 98 días, et le taux de survie moyen de respectivement 384 y 373 días. PHARMACOCINETIQUE Les paramètres pharmacocinétiques de la capecitabina ont été eValues ​​pour un domaine posologique compris Entre 502 y 3514 mg / m2 / día. Les valeurs de la capecitabina et des Metabo-lites 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5'-DFCR) y 5'-desoxi-5-fluorou-ridine (5'-DFUR) étaient similaires aux días 1 y 14. Au jour 14, FAUC du 5-FU était majorée de 30 a 35%, n'a mais elle además la par augmenté la suite (jour 22). Aux dosis therapeutiques, la pharmacocinétique de la capecitabina et de ses metabolitos - à l'excepción du 5-FU - s'est avérée proportionnelle a la dosis. • Absorción: Après la administración orale, la capecitabina est et rapidement largement absorbée dans la muqueuse intestinale sous forme de molécule inchangée. Un rapide Succede une metabolización fase cette. La prise du médicament avec de la nourriture diminue certes la vitesse d'absorción de la capecitabina, mais cela n'a qu'une faible sur la influencia sous la courbe (AUC) de superficie de la 5'-DFUR et du sur l'AUC métabolite ultérieur, Le 5-FU. Lors de la premio d'une dosis de 1250 mg / m2 avec de la nourriture le jour 14, Les concentraciones plasmatiques maximales (Cmáx en ug / ml) de la capecitabina, de la 5'-DFCR, de la 5'-DFUR, du 5-FU et de l'α-fluoro-β-alanina (FBAL, métabolite du 5-FU) ont été de respectivement 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 y 5,46. Le délai jusqu'à l'obtención de la concentración plasmatique maximale (Tmáx en heures) était de respectivement 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 y 3,34.